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米尔纳实验室

Teresa A. Milner博士
神经科学教授

我们的任务

特蕾莎A. Milner实验室旨在了解雌激素对生命周期的大脑功能的影响。

实验室成员

Tracey Van Kempen(研究生)
Jose Da Silva Marques Lopes(博士后)

目标

为了测试慢性应激导致女性海马阿片体系的适应性变化的假设,以促进CA3支持毒品相关联想学习的CA3长期电位和其他塑料过程。该研究使用大鼠免疫电子显微镜和生理方法的组合。
为了测试中央假设,在更年期期间,静脉内下丘脑核中具有雌激素受体-β神经元的相关信号通路的中央假设,使这些神经元促使这些神经元增加兴奋性以应对高血压挑战。该研究使用转基因小鼠的免疫电子显微镜,分子和生理方法的组合。

小鼠下丘脑室旁核的超微结构分析显示,年轻雌性含雌激素受体β-增强绿色荧光蛋白(EGFP)树突中nr1 -银强化免疫金(黑点)密度降低,而雄性和老年雌性树突中nr1银强化免疫金(黑点)密度增加。

在整个生命周期中,雌激素和其他性腺激素会影响许多大脑功能。除了调节生殖功能和体内平衡外,雌激素还可以影响认知和情绪过程以及自主功能。我的研究重点是描述雌激素影响认知的机制,特别是与药物滥用和绝经期心血管功能相关的机制。


女性更容易受到毒瘾的几个方面,而不是男性,包括在压力事件之后复发。海马是一个脑区,批判性地参与与药物滥用相关的学习。此外,通过结合选择受体的雌激素和阿片类药物可以调节海马中的学习过程。多年来,我的实验室在啮齿动物中具有局部雌激素和阿片类药物,使用电子显微镜免疫细胞化学方法来帮助阐明雌激素和阿片类药物与毒品滥用相关的影响的机制。特别是,我们发现雌激素受体(ERS)不仅在核中发现,它们可以影响基因组事件,而且也位于它们可以影响神经细胞之间快速沟通的突膜中。我们还证明了Mu-and Delta-Apioid受体(分别)存在于选择激发和抑制的平衡的海马神经元的选择亚型中存在。我最近的研究表明,雌激素以促进与药物滥用和慢性胁迫后复发相关的学习过程的方式调节内源性海马阿片类药物肽和Mors和DOR。

雌激素受体(红色箭头)位于树突的脊柱上,树突与啮齿类动物海马内的未标记末端(uT)接触。雌激素受体在突触室中的定位支持雌激素的局部作用。米尔纳et al。2005年

绝经后,女性的高血压和应激反应增加。我的实验室研究雌激素在啮齿类动物中调节血压的中心机制,以帮助了解高血压的发展和更年期的应激反应。我们已经证明雌激素和其他卵巢类固醇激素的受体与心血管脑回路有区域选择关系。通过结合神经解剖学和生理学的方法,我们发现雌激素主要通过内质网调节延髓吻侧腹外侧血管紧张素信号,这是一个对血压调节至关重要的大脑区域。我最近的研究利用一种新的更年期“加速卵巢衰竭”模型来研究绝经期雌激素水平的变化影响下丘脑室旁核细胞的机制,这是一个大脑区域,对整合和协调参与血压调节的神经体液反应至关重要。这些研究对了解绝经期间大脑的变化有重要贡献,这些变化导致了高血压易感性的增加。

成就

利用免疫电子显微镜,我们发现在树突棘、终末和胶质细胞的核外位置发现了雌激10bet十博 足球开户网址素和黄体酮受体,它们可以影响局部细胞信号转导。
采用多学科研究方法,我们的研究表明,女性海马体中的阿片系统在慢性压力后增强了联想学习过程。
我们描述了新型更年期的小鼠模型,目前正在使用它来阐明下丘脑中高血压维持的机制。

最近的出版物

  • Burstein, S.R., Williams, T.J., Lane, D.A., Knudsen, M.G., Pickel, V.M., McEwen, B.S., Waters, E.M., and Milner, T.A.: The influences of reproductive status and acute stress on the levels of phosphorylated delta opioid receptor immunoreactivity in rat hippocampus.大脑Res。1518:71-81(2013)PMID:23583481;PMCID:PMC3764923。
  • Eagleson,K.L.,Milner,T.A.,谢,Z.和Lemitt,p .:受体酪氨酸激酶的突触和额外位置在小鼠新毒素和海马的产后开发期间满足。j . Comp。神经。521: 3241-3259 (2013) PMID: 23787772;PMCID: PMC - in过程。
  • 在雌性和雄性大鼠海马区,应激改变了含有parvalbumin的中间神经元中mu阿片受体的密度和转运。突触67(11):757-752(2013);PMID:23720407;PMCID:PMC3778032
  • Mitterling, K.L., Spencer, J.L., Dziedzic, N., Shenoy, S., McCarthy, K., Waters, E.M., McEwen, B.S., and Milner, T.A.: Cellular and subcellular localization of estrogen and progestin receptor immunoreactivities in the mouse hippocampus.j . Comp。神经。518: 2729-2743 (2010) PMID: 20506473;PMCID: PMC2879091
  • Waters,即Yildirim,M.,Janssen,W.G.M.,Lou,W.Y.W.,Mcewen,B.S.,Morrison,J.H.,Milner,T.::雌激素和衰老影响雌性大鼠海马Ca1Region中的雌激素受体β免疫反应性的突触分布。大脑Res。特刊《机会之窗》1379:86 - 97 (2011)PMCID: PMC3046233
  • 加速卵巢衰竭:一种新的,化学诱导的更年期动物模型大脑Res。特刊《机会之窗》1379:176 - 187 (2011)PMID: 21211517;PMCID: PMC3078694
  • Williams,T.J.,Torres-Reveron,A.,Chapleau,J.D.和Milner,T.:达到δ阿片受体受体免疫反应性在大鼠海马中的间核和金字塔细胞中的免疫反应性。一般人。学习与记忆95(2):206-220(2011)PMID:21224009;PMCID:PMC3045654
  • Spencer,J.L.,Waters,即浴,K.G.,Chao,M.V.,Mcewen,B.S.和Milner,T.::磷酸化Trkb受体在小鼠海马形成中的分布取决于性和患有循环阶段。j . >。31: 6780-6790 (2011) PMID: 21543608;PMCID: PMC3108038
  • Gonzalez, a.d., Wang, G., Waters, e.m., Gonzales, k.l., Speth, r.c., Van Kempen, t.a., marquez - lopes, J., Young, C.N, Butler, S.D, Davisson, r.l., Iadecola, C., Pickel, V.M., Pierce, J.P., and Milner, t.a.:含血管紧张素型受体细胞在细菌人工转基因小鼠大脑中的分布。神经科学226: 489-509 (2012) PMID: 22922351;PMCID: PMC3505886。
  • Marques-Lopes,J.,Van Kempen,T.A.,Waters,E.M.,Pickel,V.M.,IADECOLA,C.和米尔纳,实际高度:慢压血管紧张素II高血压和伴随的树突内芽孢杆菌受体贩运小鼠下丘脑静脉内核的含雌激素受体β神经元的性交是性和年龄依赖性。j . Comp。神经。在出版社(2014)

联合任命

洛克菲勒大学神经内分泌学实验室兼职教授

合作者

Jochen巴克
罗宾Davisson
迈克尔玻璃
芭芭拉·亨普斯特德
Costantino Iadecola
黛安巷
弗朗西斯•李
Lonny Levin.
维吉尼亚冰斧
Anjali Rajadhyaksha
帮王

重点领域:
成瘾神经塑性神经生物学
实验室负责人(s):
米尔纳,特蕾莎修女。

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