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冰斧实验室

Virginia M. Pickel博士
神经科学教授

我们的使命

今天的青少年滥用大麻是一个主要的健康问题,因为出现认知和情感障碍的风险增加,这是rdoc描述的多种精神障碍症状的特征,包括前额皮质(PFC)和相关的边缘脑区域的功能障碍。我实验室的任务是建立一种细胞信号机制,这种机制是大麻对控制认知功能的前额皮质网络的长期有害影响的基础,这种影响通常会因青少年时期的情绪压力(如社交孤立)而恶化。这将使用多学科方法实现,包括小鼠模型的分子、结构、电生理和行为测量。这包括青春期前后的小鼠长期暴露于隔离压力和/或长期服用大麻的精神活性化合物——delta-9-四氢大麻酚(THC),它主要通过大脑中的大麻素-1受体(CB1Rs)发挥作用。本研究将提供重要的基础科学信息,以改善治疗干预的设计,以预防和/或治疗发育调节的额皮质功能障碍。总的来说,研究结果可能对理解和设计新的治疗策略有深远的影响,这些治疗策略用于治疗许多神经和精神疾病,这些疾病的症状因脑回路的适应性变化而恶化。

实验室成员

黛安巷
6月陈

目标

主要的短期目标是完成正在进行的CB1Rs亚细胞分布的研究,以确定PFC网络中青少年慢性注射THC可抑制功能性NMDA受体突触后组装的位点。本研究涉及到使用电镜免疫标记和膜片钳记录成年雄性小鼠的内侧(m) PFC,这些小鼠在青春期前后接受不断增加的剂量(2.5-10 mg/kg/ip)的THC。我们也在开展新的研究,研究社会孤立对神经回路的影响,神经回路参与了类似焦虑行为的调节。

长期目标是扩大正在进行的研究,包括不良环境对额皮质脑回路和不适应行为的影响的研究。我们还希望扩大我们的研究,包括对成瘾性疾病和传染病,特别是艾滋病毒之间协同作用的更多研究。

成就

  • 实现了电镜双免疫标记作为研究受体转运的工具。
  • 确定了成瘾药物的中皮层边缘靶点。
  • 建立了神经源性高血压的脑部位和机制。
  • 涉及多巴胺D1和NMDA受体在精神病啮齿动物模型中的共同贩运。

最近的出版物

  • Fitzgerald ML, Chan J, Mackie K, Lupica CR, Pickel VM。(2012)大麻素-1 (cannabinoid-1, CB1)受体敲除小鼠内侧前额叶皮质含parvalbumin的中间神经元,多巴胺D2受体的树突状分布改变,线粒体数量减少。J Comp神经520:4013 - 4031。
  • 连达,陈J,菲茨杰拉德ML, Kearn CS, Mackie K, Pickel VM。(2012) Quinpirole诱导小鼠纹状体多巴胺D(2)受体突触前和突触后分布的体内差异变化:与大麻素-1 (CB1)受体靶向的关系。精神药理学221:101 - 113。
  • 小鼠腹侧苍白球中的大麻素-1受体靶向表达功能相反的阿片肽的轴突,并接触n -酰基磷脂酰乙醇胺水解磷脂酶D末端。神经科学227 c: 10-21。
  • 青少年社会隔离对多巴胺D2和大麻素CB1受体表达的影响。N欧洲科学,235:40-50。
  • 玻璃MJ,罗宾逊DC,沃特斯E,核内多刺神经元亚群中多巴胺D1受体的转运和形态受局部NMDA-NR1缺失的影响,导致听觉惊吓和社交性的选择性缺失。突触67:265 - 279。Gan JO, Bowline E, Lourenco FS and Pickel VM(2014)。青少年社会隔离增强了成年小鼠基底外侧杏仁核主要神经元树突棘NMDA NR1亚基的浆膜密度。神经科学。258:174 - 183,2014。
  • Garzon M, Pickel VM(2016)大鼠中孔被盖侧背被盖和桥脚核的胆碱能和非胆碱能神经元的m2 -毒理学受体的电子显微镜定位。J Comp Neurol 524:3084-3103, 2016。
  • Gasser PJ, Hurley MM, Chan J, Pickel VM(2017)有机阳离子转运蛋白3 (OCT3)定位于大鼠和小鼠基底外侧杏仁核复合体中选定的胶质和神经元细胞的胞内和表面膜。大脑结构与功能222(4):313 -1928。

合作者

Costantino Iadecola
黛安巷
特蕾莎修女米尔纳
帮王
约瑟夫Anrather
平周

重点领域:
神经可塑性成瘾的神经生物学
实验室负责人(s):
冰斧,弗吉尼亚州米。
实验室研究人员:
格拉斯,迈克尔·莱恩,黛安

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